Margalo y Mikey coinciden el primer día de escuela y enseguida simpatizan. Ambas tienen muchas cosas en común: las dos acaban de llegar a esa escuela, incluso las iniciales de sus nombres coinciden. Ambas alcanzan rápidamente el grado de "chicas malas" de la clase. En este libro, se narran sus diversas travesuras y aventuras que viven juntas. Sus compañeros las admiran y las temen al mismo tiempo, y su profesora, la señora Chemsky, tiene problemas para lidiar con ellas. Su fortaleza y su complicidad les permite salir indemnes de todas sus trastadas y las lleva a crecerse día a día. Nace, así, una amistad realmente sólida.